肥胖癥是一種比較常見的代謝疾病,肥胖癥的產(chǎn)生主要由兩大因素導(dǎo)致-遺傳和環(huán)境因 素,其中后者是zui主要的因素。而高脂飲食是導(dǎo)致肥胖的關(guān)鍵原因,隨著人們物質(zhì)生活的改善,不良飲食結(jié)構(gòu)和飲食習慣以及缺乏運動很容易導(dǎo)致肥胖。而肥胖癥可 引發(fā)多種生理和心理疾病。主要分為兩大類:脂肪體積增加導(dǎo)致的疾病,包括骨關(guān)節(jié)炎、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、社交障礙等;脂肪細胞增加導(dǎo)致的疾病,比如 糖尿病、癌癥、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等。脂肪含量增加導(dǎo)致機體對胰島素反應(yīng)能力下降,從而導(dǎo)致胰島素抵抗。脂肪含量增加同樣也會導(dǎo)致機體(主要是血 液)處于一種炎癥狀態(tài),增加栓塞風險。向心性肥胖,主要表現(xiàn)為腰-臀比增大,是代謝綜合征的重要危險因素。代謝綜合征常包括2-型糖尿病、高血壓、高脂血?。ǜ吣懝檀佳〖案吒视腿パY)。
人肥胖癥病因的研究源于對動物模型的研究。建立合適的動物模型對于研究肥胖癥有非 常重要的作用,對于分析其多基因結(jié)構(gòu),促進肥胖癥治療進展有重要作用。小鼠是研究肥胖癥的理想模型,因為它與人有相似的遺傳學特性,同時容易操作并可以低 價繁殖和喂養(yǎng)。另外,結(jié)合現(xiàn)在已具備的程序化遺傳操作技術(shù)將進一步促進小鼠動物模型的研究。但是用動物模型來研究肥胖癥要考慮到很多復(fù)雜因素,比如物種、 血統(tǒng)、動物年齡、飼料類型、脂肪水平和對照飼料類型。雖然說大多數(shù)嚙齒類動物在喂食高脂飲料后都能導(dǎo)致肥胖,但它們在體重增加、葡萄糖耐性、胰島素抗性、 甘油三酯水平和其它參數(shù)方面表現(xiàn)也會有差異,取決于不同的血統(tǒng)。一些近親繁殖的小鼠食用高脂飼料后更易導(dǎo)致肥胖,比如說C57Bl6或AKR小鼠。然而,它們在體重增加水平比較接近,但在其它方面表現(xiàn)會有所不同,比如C57Bl6老鼠比AKR老鼠更不耐受葡萄糖。大鼠模型包括遠系繁殖的Sprague-Dawley和Wistar大鼠在zui常用的肥胖動物研究模型,因為它們在食用高脂飼料后很容易導(dǎo)致肥胖。F344x褐色挪威鼠用于研究年齡相關(guān)的肥胖癥。致死黃鼠是人肥胖癥研究的杰出模型,因為agouti和MC4R通常在人脂肪組織中表達。MC4R基因突變是人病態(tài)肥胖癥常見遺傳原因。認清agouti在能量平衡中的作用對于肥胖癥治療有重要意義。此外,attractin和腎上腺皮質(zhì)激素也是肥胖癥治療的顯著靶點。
在設(shè)計飲食誘導(dǎo)肥胖(DIO)研 究實驗時,應(yīng)高度關(guān)注高脂飼料配方。如果實驗用飼料不適合可能引起難以解釋的影響因素。比如說在許多實驗中使用的粗飼料(谷物為基礎(chǔ)的飼料)用作純高脂飼 料的低脂對照飼料。粗飼料包含有植物來源成份可能會隨著谷物生長和收獲季節(jié)不同而發(fā)生變化。因此,飼料配方就可能發(fā)生變化。相反純化成份高度明確,只含有 單一營養(yǎng)源。這些成份變異性小可保證批次間穩(wěn)定性。此外,粗飼料中還含有植物來源成份比如雌激素可以降低體重增加程度。由于這些原因,應(yīng)用具有相同成份的 低脂純飼料做為高脂飼料的對照飼料。實驗研究用高脂飼料脂肪中所含卡路里在32%-60%。從營養(yǎng)角度來看,60 kcal%是飲食極限。也就是說,60 kcal%高脂飼料通常用來誘導(dǎo)動物肥胖以便研究者在短期喂食后進行成份篩選。需要注意的是研究藥物、營養(yǎng)品或肥胖基因突變影響時,可能很難改變高脂飼料效應(yīng),需要使用低脂飼料?,F(xiàn)在市場上zui常用的飼料是Research Diets的高脂飼料。其中D12492 60kcal%高脂飼料已成為肥胖動物模型研究的標準飼料。
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