看完你就知道什么是CAR-T細胞治療了
更新時間:2021-04-12 點擊次數(shù):1902次
CAR-T細胞治療方法的原理是通過體外的基因改造,將CAR安裝到T細胞上,進行體外擴增,最后回輸?shù)交颊唧w內使其能夠特異性識別并殺死癌細胞。
經歷了三代的發(fā)展。一代CAR介導的T細胞激活是通過CD3ζ鏈或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。CD3ζ鏈能夠提供T細胞激活、裂解靶細胞、調節(jié)IL-2分泌以及體內發(fā)揮抗腫瘤活性所需的信號。
但一代CAR改造T細胞的抗腫瘤活性在體內受到了限制,T細胞增殖減少最終導致T細胞的凋亡。第二代CAR在胞內增加了一個新的共刺激信號,常用的共刺激分子為CD28和CD137(4-1BB)。
第三代CAR,增加了額外的共刺激信號,目前正在研究的第四代CAR-T則在為治療的安全性考慮,增加了殺基因等便于在T細胞完成抗癌作用后的體內消除,從而避免毒副作用。
CART細胞治療還可以分為自體和通用的兩種,患者的自體T細胞取出來進行改造,回輸?shù)闹委熛鄬Π踩暂^高。
但由于很多癌癥晚期的病患的自體T細胞已經非常虛弱,很難進行體外改造,體外擴增的數(shù)量往往非常有限,則考慮親緣關系近的親屬或者通用性的CAR-T技術。
即異源的T的免疫原性相關因素去除,在體外進行改造馴化,再回輸給患者,這種通用性的CAR-T技術又被稱為UCAR-T,國內外已經有很多新型的公司在做這方面的研究,結合最近CRISPR技術進行T細胞的體外改造,使其適用于大眾患者,從而節(jié)約成本和治療時間。
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